171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil z molekulsko formulo C22H19N3O4 in molekulsko maso 389,4, ki se od leta 2003 široko uporablja za zdravljenje erektilne disfunkcije pri moških pod trgovskim imenom Cialis.Leta 2008 je družba Eli Lilly prodala komercialne razvojne pravice za zdravljenje PAH podjetju United Therapeutics.Junija 2009 je FDA odobrila Tadafil za zdravljenje bolnikov s pljučno arterijsko hipertenzijo (PAH) v ZDA pod trgovskim imenom Adcirca.Tadafil je bil razvit leta 2003 kot zdravilo za zdravljenje ED, učinek pa je bil učinkovit 30 minut po zaužitju, vendar je bil najboljši učinek 2 uri po zaužitju, učinek pa je lahko trajal 36 ur, na učinek pa hrana ni vplivala.Odmerjanje tadafila je 10 ali 20 mg, priporočeni začetni odmerek je 10 mg, odvisno od bolnikovega odziva in neželenih učinkov.Študije pred trženjem so pokazale, da je bila po 12 tednih peroralnega dajanja 10 ali 20 mg tadafila stopnja odziva 67 % oziroma 81 %.Številne študije so pokazale, da je tadafil bolj učinkovit pri zdravljenju ED.
Erektilna disfunkcija: Tadanafil in sildenafil pripadata isti selektivni fosfodiesterazi tipa 5 (PDE5), vendar je njuna struktura drugačna od strukture slednjega, prehrana z visoko vsebnostjo maščob pa ne moti njune absorpcije.Pod spolno stimulacijo sintaza dušikovega oksida (NOS) v živčnih končičih penisa in vaskularnih endotelijskih celicah katalizira sintezo dušikovega oksida (NO) iz substrata L-arginina.NO aktivira gvanilat ciklazo, ki pretvori gvanozin trifosfat v ciklični gvanozin fosfat (cGMP), s čimer aktivira ciklično gvanozin fosfo odvisno protein kinazo, kar povzroči zmanjšanje znotrajcelične koncentracije kalcija v gladkih mišicah, kar povzroči sprostitev gladkih mišic penisa. goba in erekcija.Fosfodiesteraza tipa 5 (PDE5) razgradi cGMP v neaktivne produkte, kar povzroči šibkost penisa.Z zaviranjem razgradnje PDE5 tardanafil vodi do kopičenja cGMP, ki sprošča gladke mišice kavernoznega telesa penisa in vodi do erekcije penisa.Ker so nitratni estri donorji NO, lahko njihova kombinacija s tadanafilom bistveno poveča raven cGMP in povzroči hudo hipotenzijo, zato sta klinični kontraindikaciji obeh kontraindicirani.
Tardanafil vpliva na to z zaviranjem PDES.Razgradnja GMP, zato lahko pri uporabi v kombinaciji z dušikovo kislino in kisom povzroči ekstremen padec krvnega tlaka in poveča tveganje za sinkopo.Sredstvo za indukcijo CY3PA4 lahko zmanjša abiotsko razpoložljivost tadane, kombinacija z rifampicinom, cimetidinom, eritromicinom, klaritromicinom, itraconwa, ketoconwa in zaviralci proteaze HVI pa lahko poveča koncentracijo tega zdravila v krvi.Pozornost je treba nameniti prilagajanju odmerka.Doslej ni bilo poročil o farmakokinetičnih parametrih tega izdelka, na katere vplivata prehrana in alkohol.
Z uporabo D-triptofana kot surovine, prve reakcije metilnega estra, nastalega hidroklorida metilnega estra D-triptofana v izopropilnem alkoholu in piperaldehidu Pictet-Spenglerjeva reakcija, da dobimo cis-tetra hidrokarbolinsko spojino, nato pa reakcija s kloroacetil kloridom in metilaminom, skupna izkoristek je 56 %, po presejanju smo ledocetno kislino dodatno očistili kot rekristalizacijsko topilo.Specifična reakcijska enačba je naslednja:

Cialis je tadalafil, peroralno zdravilo, ki ga je razvila farmacevtska družba Eli Lilly za zdravljenje erektilne disfunkcije pri moških.Je zaviralec fosfodiesteraze 5 druge generacije.Poročila raziskav kažejo, da Cialis v primerjavi s sildenafilom učinkuje zelo hitro, približno 15 do 20 minut, učinek pa traja do 36 ur.T1/2 je 17,5 ur.V študiji 348 moških z blago do hudo erektilno disfunkcijo, ki so bili randomizirani za jemanje tadalafila 20 mg ali placeba, se je tako 24 kot 36 ur po jemanju zdravila izboljšal spolni uspeh v primerjavi s placebom, pri čemer je večina moških uspešno imela spolne odnose dvakrat po 36 ur.V primerjavi s placebom ni bilo razlik v pojavnosti in resnosti neželenih učinkov zdravila.Več kot 5 % moških v skupini s tadalafilom je imelo glavobole in prebavne motnje.[Neželeni učinki] Resnih neželenih učinkov, kot so zardevanje in motnje vida, niso opazili.Občasno glavobol, dispepsija.[Previdnostni ukrepi] Bolniki, ki jemljejo nitrate, angino pektoris, bolezni srca, nenadzorovano hipertenzijo ali hipotenzijo, in bolniki, ki so v zadnjih 6 mesecih doživeli možgansko kap, ne smejo biti dovoljeni.

Zaviralci fosfodiesteraze 5 se uporabljajo za zdravljenje erektilne disfunkcije pri moških.Druga generacija zaviralcev fosfodiesteraze 5 se uporablja za zdravljenje erektilne disfunkcije pri moških.