Zdravilo za sladkorno bolezen lahko izboljša simptome Parkinsonove bolezni
Liksisenatid, agonist receptorja glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1RA) za zdravljenje sladkorne bolezni, upočasni diskinezijo pri bolnikih z zgodnjo Parkinsonovo boleznijo, glede na rezultate kliničnega preskušanja faze 2, objavljenega v New England Journal of Medicine ( NEJM) 4. aprila 2024.
Študija, ki jo je vodila Univerzitetna bolnišnica v Toulousu (Francija), je vključila 156 preiskovancev, enakomerno razdeljenih med skupino, ki je prejemala liksisenatid, in skupino, ki je prejemala placebo.Raziskovalci so izmerili učinek zdravila z oceno družbe Movement Disorder-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), del III, pri čemer so višji rezultati na lestvici kazali na hujše motnje gibanja.Rezultati so pokazali, da se je v 12. mesecu rezultat III. dela MDS-UPDRS znižal za 0,04 točke (kar kaže na rahlo izboljšanje) v skupini z liksisenatidom in povečal za 3,04 točke (kar kaže na poslabšanje bolezni) v skupini s placebom.
Sočasni uvodnik NEJM je opozoril, da ti podatki na prvi pogled kažejo, da je liksisenatid popolnoma preprečil poslabšanje simptomov Parkinsonove bolezni v 12-mesečnem obdobju, vendar je to morda preveč optimističen pogled.Vse lestvice MDS-UPDRS, vključno z delom III, so sestavljene lestvice, sestavljene iz številnih delov in izboljšanje enega dela lahko prepreči poslabšanje drugega.Poleg tega sta lahko obe preskušani skupini koristili zgolj s sodelovanjem v kliničnem preskušanju.Vendar se zdi, da so razlike med obema preskušanima skupinama resnične in rezultati podpirajo učinek liksisenatida na simptome Parkinsonove bolezni in možni potek bolezni.
Kar zadeva varnost, je 46 odstotkov preiskovancev, zdravljenih z liksisenatidom, občutilo slabost in 13 odstotkov bruhanje. Uvodnik NEJM nakazuje, da lahko pojavnost neželenih učinkov ovira široko uporabo liksisenatida pri zdravljenju Parkinsonove bolezni in zato nadaljnje raziskovanje zmanjšanje odmerka in druge metode olajšanja bi bile koristne.
"V tem preskušanju je bila razlika v rezultatih MDS-UPDRS statistično značilna, a majhna po 12 mesecih zdravljenja z liksisenatidom. Pomen te ugotovitve ni v velikosti spremembe, ampak v tem, kaj napoveduje."Zgoraj omenjeni uvodnik piše: "Največja skrb za večino bolnikov s Parkinsonovo boleznijo ni njihovo trenutno stanje, temveč strah pred napredovanjem bolezni. Če liksisenatid izboljša rezultate MDS-UPDRS za največ 3 točke, je lahko terapevtska vrednost zdravila omejena ( Po drugi strani pa, če je učinkovitost liksisenatida kumulativna in povečuje rezultat za dodatne 3 točke na leto v obdobju od 5 do 10 let ali več, potem je to lahko resnično transformativno zdravljenje Naslednji korak je očitno izvedba dolgotrajnejših poskusov."
Liksisenatid, ki ga je razvil francoski proizvajalec zdravil Sanofi (SNY.US), je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) leta 2016 odobrila za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, zaradi česar je 5. GLP-1RA, ki se trži po vsem svetu. Sodeč po podatkih iz kliničnih preskušanj ni tako učinkovit pri zniževanju glukoze kot njegovi sorodniki liraglutid in eksendin-4, njegov vstop na ameriški trg pa je prišel pozneje kot njihov, zaradi česar se je izdelek težko uveljavil.Leta 2023 so liksisenatid umaknili z ameriškega trga.Sanofi pojasnjuje, da je bilo to zaradi komercialnih razlogov in ne zaradi težav z varnostjo ali učinkovitostjo zdravila.
Parkinsonova bolezen je nevrodegenerativna motnja, ki se pojavi večinoma pri srednjih letih in starejših odraslih, za katero so najbolj značilni tremor v mirovanju, togost in upočasnjeni gibi, vzrok pa ni določen.Trenutno je glavni steber zdravljenja Parkinsonove bolezni dopaminergično nadomestno zdravljenje, ki deluje predvsem na izboljšanje simptomov in nima prepričljivih dokazov o vplivu na napredovanje bolezni.
Več prejšnjih študij je pokazalo, da agonisti receptorjev GLP-1 zmanjšajo vnetje možganov.Nevrovnetje vodi do progresivne izgube možganskih celic, ki proizvajajo dopamin, kar je glavna patološka značilnost Parkinsonove bolezni.Vendar pa so pri Parkinsonovi bolezni učinkoviti le agonisti receptorjev GLP-1, ki imajo dostop do možganov, nedavno pa semaglutid in liraglutid, ki sta dobro znana po svojih učinkih na hujšanje, nista pokazala potenciala za zdravljenje Parkinsonove bolezni.
Pred tem je poskus, ki ga je izvedla skupina raziskovalcev na Inštitutu za nevrologijo na Univerzi v Londonu (UK), ugotovil, da je eksenatid, ki je strukturno podoben liksisenatidu, izboljšal simptome Parkinsonove bolezni.Rezultati preskušanja so pokazali, da so po 60 tednih bolniki, zdravljeni z eksenatidom, imeli znižanje rezultatov MDS-UPDRS za 1 točko, medtem ko so imeli bolniki, zdravljeni s placebom, izboljšanje za 2,1 točke.Eksenatid, ki ga je skupaj razvila Eli Lilly (LLY.US), velika ameriška farmacevtska družba, je prvi agonist receptorjev GLP-1 na svetu, ki je pet let monopoliziral trg.
Po statističnih podatkih je bilo vsaj šest agonistov receptorjev GLP-1 testiranih ali se trenutno testirajo glede učinkovitosti pri zdravljenju Parkinsonove bolezni.
Po podatkih Svetovnega združenja za parkinsonovo bolezen je trenutno po vsem svetu 5,7 milijona bolnikov s parkinsonovo boleznijo, od tega približno 2,7 milijona na Kitajskem.Do leta 2030 bo imela Kitajska polovico celotne svetovne populacije Parkinsonove bolezni.Svetovni trg zdravil za Parkinsonovo bolezen bo leta 2023 dosegel prodajo v višini 38,2 milijarde RMB, leta 2030 pa naj bi dosegel 61,24 milijarde RMB, poroča DIResaerch (DIResaerch).
Čas objave: 24. aprila 2024
.png)
